近年来，新药包括蛋白酶体抑制剂（PIs）、免疫调节剂（IMiDs）及单克隆抗体的临床应用显著改善了多发性骨髓瘤（MM）患者的生存情况，但目前该病仍不可治愈，所有患者都将面临复发难治。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法开启了MM治疗的新篇章，既往研究结果显示，靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在复发难治性MM（RRMM）患者中的总缓解率（ORR）为33%-88%，但BCMACAR-T细胞疗法治疗RRMM患者实现持久缓解仍然是一个巨大的挑战，在2-15个月的中位随访时间中，28%-88%的患者出现了复发或疾病进展。CAR-T细胞增殖水平和其在血液中存在的持续时间可能是治疗缓解持续时间（DOR）长短的决定性因素之一。既往有研究表明，具有人源化或全人源化抗体单链可变区片段（scFvs）的CAR或有望绕过潜在的宿主抗CAR免疫原性并保留抗肿瘤活性。

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科团队开展了一项新型全人源化BCMACAR-T细胞（CT103A）的I期临床研究，评估了CT103A在RRMM患者中的安全性和疗效。

研究方法

该研究纳入了年龄≥18岁且≤70岁的RRMM患者，所有符合条件的患者都通过白细胞分离术进行了外周血单核细胞（PBMC）收集，并在CT103A输注前接受了连续3天（第-4到-2天）的FC方案（氟达拉滨25mg/m2/d和环磷酰胺20mg/kg/d）淋巴细胞清除化疗。CT103A以“3+3”剂量递增模式进行输注，在剂量递增阶段以1×106、3×106和6×106CAR-T细胞/kg输注，在扩展队列中以1×106CAR-T细胞/kg输注。

主要研究终点是评估安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量，并确定CT103A的推荐II期剂量。次要研究终点是CT103A的疗效、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

研究结果

1患者特征

该研究共筛选了24例患者，最终接受CT103A治疗的患者为18例，中位年龄为53.5岁（范围：38-66岁）。具有高危细胞遗传学的患者占38.9%，伴髓外病变（EMM）的患者占27.8%，既往接受治疗的中位线数为4，4例患者既往接受过鼠源BCMACAR-T细胞治疗。

2疗效

整体而言，患者的ORR为100%，其中72.2%的患者达到完全缓解（CR）或严格意义的完全缓解（sCR）。在5例EMM患者中，4例存在多处髓外病变的患者出现疾病进展（PD）或复发。4例既往接受过鼠源BCMACAR-T细胞治疗的患者中有3例获得CR，1例获得部分缓解（PR）。到截止日期，患者中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到；1年PFS率和OS率分别为58.3%和75%；无EMM患者的1年PFS率为79.1%。

3安全性

该研究中患者最常见的不良事件（AE）是血液学毒性，70.6%的患者发生了1或2级细胞因子释放综合征（CRS）；没有观察到免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。

4输注后CAR-T细胞动力学

截止到试验结束，依旧有77.8%的患者可检测到CAR-T细胞；CAR-T细胞在患者体内的中位持续时间为307.5天。CT103A输注后的第30天时，既往接受过鼠源BCMACAR-T细胞治疗的患者外周血中均可检测到较高水平的CT103A细胞。

研究结论

该I期临床研究结果表明，CT103A在RRMM患者中ORR达100%，且既往使用鼠源BCMACAR-T细胞治疗后复发的患者仍可能从CT103A的治疗中获益。

参考文献：DiWang,JueWang,GuangHu,（CT103A）inpatientswithrelapsed/;137（21）:2890-2901.