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导语
反复呼吸道感染（recurrentrespiratorytractinfections,RRTIs）指1年以内发生呼吸道感染的次数频繁、超出正常范围的儿科常见病，发病率约20%。儿科门诊呼吸道感染病例占就诊总人数的60%，且呈上升趋势，呼吸道感染中RRTIs的比例占10%。
目前的共识认为，预防RRTIs应以主动免疫为主。免疫调节剂能够引发针对呼吸道病原体的免疫反应，是目前最常用的治疗药物。
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盐酸左旋咪唑
适应证
可用于小儿反复呼吸道感染、变应性鼻炎、变应性咳嗽、支气管哮喘、特应性湿疹和慢性荨麻疹等，也可用于自身免疫性疾病（SLE、类风湿性关节炎、白塞氏病和肾病综合征等）的治疗。
用量、用法
2.5mg/kg·d（最大剂量150mg），每周2-3次，疗程3-6个月。
不良反应
可有轻微恶心、呕吐、腹痛等，少数可出现味觉障碍、疲惫、头晕、头痛、关节酸痛、低热、流感样症候群、皮疹、光敏性皮炎等，个别可见粒细胞减少、血小板减少，常发生于风湿性疾病治疗过程中。
禁忌证
肝肾功能不全者。
2
西咪替丁
西咪替丁作为第一代组胺H受体拮抗药，临床上主要用于消化性溃疡和上消化道出血、急性胰腺炎等的治疗，近年来在儿童变态反应性疾病、自身免疫性疾病、反复呼吸道感染和口腔溃疡等治疗中也有较多的临床使用。
适应证
作为辅助治疗用于变态反应性疾病、部分难治性自身免疫性疾病、反复呼吸道感染、口腔溃疡等。
用量、用法
儿童10-20mg/（kg·d），分2-4次服用，口服。注射剂：静脉滴注或静脉推注：5-10mg/（kg·次），2次/d。
禁忌证
与中枢抗胆碱药同时使用；严重心脏及呼吸系统疾病者；肝、肾功能不全者；器质性脑病者。3岁以下患儿不推荐使用。
不良反应
长期或大剂量用药可出现男性乳房肿胀和泌乳现象，腹泻、眩晕或头痛、肌痉挛或肌痛和皮疹等。偶见咽喉痛和粒细胞减少。
3
必思添
必思添是从肺炎克雷伯菌K201菌株中提取的一种纯化糖蛋白，在体内、外试验中具有多种免疫活性，广泛应用于临床，对成人和儿童反复呼吸道感染具有显著预防作用。
必思添作为一种生物免疫调节剂，能增强巨噬细胞的趋化性和杀菌作用，并可增强抗体和细胞免疫功能，对提高机体抗细菌、病毒和真菌能力均有增强作用。
适应证
儿童反复呼吸道感染治疗及变态性疾病的免疫调节。
用量、用法
首次治疗：2粒，1次/d，口服，连续8d，停服3周。第2个月和第3个月，1粒，1次/d，口服，连续8d，各停服3周。连续3个月为1个疗程。
禁忌证
患有原发性吞噬细胞缺陷或体液免疫缺陷的患儿；1岁以下的婴儿不建议使用。
不良反应
少见。偶有消化道症状，如大便次数增加或稀便。
4
细菌溶解产物（泛福舒）
泛福舒成分为流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌和卡他奈瑟菌的细菌冻干溶解产物，可通过调节固有免疫（巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞及细胞因子分泌）和特异性免疫（淋巴细胞亚群分布和免疫球蛋白生成）两个方面调节机体的免疫功能。
适应证
（1）反复呼吸道感染的治疗；（2）急性呼吸道感染和变态反应性疾病的预防和辅助治疗。
用量、用法
1粒，1次/d，口服，连续10d，停药20d，3个月为1个疗程。
禁忌证
对泛福舒蛋白过敏者；自身免疫性疾病（与细菌感染有关的抗原抗体复合物引起者）；1岁以下的婴幼儿不建议使用。
不良反应
较少。常见的不良反应有胃肠道功能紊乱（恶心，腹痛、呕吐）；皮肤变态反应性疾病（如荨麻疹等）；呼吸道变态反应（咳嗽、呼吸困难和喘息）及其他发热、疲劳等症状。
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转移因子
转移因子主要成分为从健康猪或牛脾中提取的小分子多肽、氨基酸和多核苷酸混合物。代表药物包括转移因子口服溶液：10mL（含10mg多肽：300ug核糖）；脾氨肽口服冻干粉：2mg/支。
转移因子较多应用于感染性、变态反应性及自身免疫性疾病的辅助治疗，在临床使用较多的病种为儿童反复呼吸道感染。有多项研究证实，转移因子可增加CD4*数量和提高CD4*/CD8*比例，同时提升IgG、IgA等水平，可提高小儿反复呼吸道感染治疗的总有效率。近年来，转移因子作为免疫调节剂也较多用于变态反应性及自身免疫性疾病的治疗。有多个研究对合并有感染（病毒、支原体和衣原体等）的支气管哮喘患儿使用转移因子进行了临床疗效评估，研究发现，合并使用转移因子治疗组CD4*、CD8*、CD4*/CD8*比值均明显升高，IgE明显下降，可改善患儿的免疫功能。
适应证
反复呼吸道感染、感染性疾病、变态反应性疾病和自身免疫性疾病的辅助治疗。
用量、用法
转移因子口服液：10mL，2次/d或3次/d，口服。脾氨肽口服冻干粉：2mg/支，可用10mL水溶解后服用，1次/d，口服。
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卡介菌多糖核酸
卡介菌多糖核酸是一种菌体脂多糖，具有强烈的非特异性免疫刺激作用，有利于机体有效清除病毒抗原及各种抗原抗体免疫复合物，从而提高机体抗病能力，另外还可通过稳定肥大细胞、封闭IgE，达到抗过敏作用。
适应证
用于预防和治疗反复呼吸道感染、支气管哮喘及反复发作湿疹、荨麻疹等疾病。
用量、用法
肌内注射，1ml/次，每周2-3次。3个月为1个疗程。建议3岁以上儿童使用。
禁忌证
对该制剂过敏者、结核感染期患者及其他急性传染病（如麻疹、百日咳、肺炎等）和急性感染期患儿。
不良反应
偶见注射部位红肿、结节。偶见低烧、皮疹。罕见严重过敏反应。
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玉屏风颗粒剂
玉屏风散由黄芪、白术和防风组成，已使用有近七百年的历史，为中医的经典方剂。该方剂具有益气固表止汗和免疫调节功效。目前在临床常用于儿童变应性鼻炎、支气管哮喘、反复呼吸道感染、支原体肺炎、急性肾炎、肾病综合征和湿疹等疾病，同时在传染性疾病，包括手足口病、流感和严重急性呼吸综合征（SARS）等也有推荐应用。
玉屏风散在临床使用中也不断证实了基础研究方面的免疫调节作用，以儿童支气管哮喘和变异性咳嗽的临床研究居多，总体反映出玉屏风散对T淋巴细胞亚群、总IgE、炎性细胞因子等具有明确的调节作用，并可缓解气道炎性反应，从而改善临床症状及肺功能。
适应证
儿童变应性鼻炎、变应性咳嗽、支气管哮喘、特应性湿疹和慢性荨麻疹等变态反应性疾病。除此以外，对于长期吸入或口服皮质类固醇造成局部和全身性的继发免疫功能低下的自身免疫性疾病患儿，可作为免疫调节剂辅助使用。
用量、用法
少量开水（30mL）冲服。推荐持续使用8-12周。1-3岁，2.5g/次，2次/d；
3-6岁，5g/次，2次/d；6岁，5g/次，3次/d。
禁忌证
急性感染发热期慎用。
不良反应
目前尚未发现与该制剂有关的临床不良反应。
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馥感啉口服液
馥感啉口服液主要由鬼针草、野菊花、西洋参、黄芪、板蓝根等组成，是一个现代中医组方。组方中的西洋参、黄芪益气固本、调补肺脾，区别于一般清热解毒中成药制剂，常被用于反复呼吸道感染和免疫功能低下的患儿。
国内多篇临床研究文献均提及馥感啉口服液使用于小儿感冒气虚风热证，西医诊断相当于反复呼吸道感染患儿的急性呼吸道感染期。这些研究均表明，馥感啉口服液的使用指征为急性呼吸道感染，同时伴有免疫调节作用。
适应证
反复呼吸道感染、咳嗽变异性哮喘、使用免疫抑制剂治疗后继发的病毒性呼吸道感染。
用量、用法
1岁，5mL，3次/d，口服。1-3岁，10mL，3次/d，口服。4-6岁，10mL，4次/d，口服。
禁忌证
无特殊禁忌证。
不良反应
目前尚未发现与该制剂有关的临床不良反应。
9
黄芪颗粒
黄芪是我国最常用的中草药之一，其基础免疫调节作用的研究较为广泛深入，免疫增强和抗炎作用大多与其多糖成分有关。黄芪颗粒在临床较多用于儿童肾病综合征和支气管哮喘，这些研究结果证明，黄芪颗粒在辅助治疗小儿单纯性肾病综合征中具有预防和降低感染，减少和预防复发、避免反复大量应用激素的作用；黄芪颗粒有调节Th1/Th2细胞平衡的作用，对支气管哮喘发病机制的炎性因子均具有一定的抑制作用。
适应证
儿童变应性鼻炎、支气管哮喘等变态反应性疾病。除此以外，口服皮质类固醇造成的继发免疫功能低下的自身免疫性疾病，尤其是肾病综合征患儿可作为免疫调节剂辅助使用。
用量、用法
3岁，4g/次，2次/d，口服。推荐持续使用8周。
禁忌证
感冒发热、合并急性感染和糖尿病患者禁服。
不良反应
目前尚未发现与该制剂有关的临床不良反应。
小结
儿童RRTIs发生率高，临床应及时识别，尽可能搜索危险因素及潜在病因，去除诱因，处理基础疾病。应结合不同情况合理用药，在循证基础上经验性抗感染治疗，病原明确则目标性用药；合理选择免疫增强剂、营养补充剂，进行疫苗接种预防相关疾病，以减少新的呼吸道感染发生。
参考文献
[1]陈莉娜,刘瀚旻.儿童反复呼吸道感染合理用药[J].中国实用儿科杂志,2020,35(3):5.
[2]沈阳,郭永盛,邹映雪.小儿反复呼吸道感染的防治进展[J].中国城乡企业卫生.2021,36(08).
[3]上海医学会儿科学分会免疫学组.儿童临床使用免疫调节剂(上海)专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(9):651-664.
