GST-HG131是一款由广生堂公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的口服小分子表面抗原抑制剂，作用于细胞内PAPD5/7靶点，通过抑制乙肝病毒信使核糖核酸（mRNA）的稳定性而降低病毒表面抗原的胞内合成和分泌（RNA去稳定剂）。

此前，GST-HG131在临床前研究中表现出卓越的疗效和安全性，在健康志愿者的1期研究中也表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。在2024年美国肝病学会年会（AASLD2024）上，研究人员报告了用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的2期临床试验的非盲法数据。

这项双盲、随机、安慰剂对照、单中心2期试验旨在评估口服GST-HG131对慢乙肝患者的安全性和初步疗效，包括三个组别。组群1和组群2各招募了10名患者（治疗组8人，安慰剂组2人），治疗期为28天，剂量为30毫克（组群1）或60毫克（组群2），每天口服两次。组群3的治疗期为12周，剂量为30毫克，每日两次。

纳入标准为接受核苷（酸）类似物单药治疗超过6个月的慢乙肝患者，HBsAg水平在100-1,500IU/mL之间，血清ALT水平低于1×ULN。主要终点是血清HBsAg水平的变化以及治疗结束时达到HBsAg血清阴性的患者比例。

治疗结果，治疗组的所有8名患者的HBsAg水平都迅速下降，在最后一次用药后的第7次就诊（第28天）观察到最低水平。7名患者的HBsAg水平明显下降（50%），最大降幅为1.1log10IU/mL。停药两周后，HBsAg水平恢复到基线水平。在接受安慰剂对照的2名受试者中，没有观察到血清HBsAg水平的变化。

大多数治疗突发不良事件（TEAEs）的严重程度被列为CTCAE1级。2级TEAE的发生率为20%（2/10），没有3级或以上的TEAE，没有严重不良事件（SAE），也没有导致减量、停药、退出研究或死亡的不良事件（AE）。

研究结论，慢性乙型肝炎患者口服GST-HG13130mgBID的耐受性良好，未发现严重毒性或安全问题。所有接受治疗的患者的HBsAg水平都迅速下降，支持进一步开发GST-HG131作为治疗慢性乙型肝炎的潜在药物。