2月，核医学杂志刊发的一项研究表明，既往应用于神经内分泌肿瘤（NETs）的靶向生长抑素受体的肽受体放射性核素治疗，有望应用于其他类型恶性肿瘤的可能。


Netspot（Ga-68DOTATATE，FDA已批准）和Lutathera（Lu-177-DOTATATE，FDA审查中）诊断治疗组合已经表明，其可显著改善生长抑素受体阳性NET患者的无进展生存期。

与NET不同，非NET肿瘤，如乳腺癌或肾细胞癌，利用目前的生长抑素受体亚型2（sst2）激动剂放射示踪剂（全激活其结合的受体并随后被内化）不会良好成像。sst2拮抗剂示踪剂（其与受体结合但不激活受体且不被内化）会改变这种状况。

近来体外和体内证据表明，较之sst2激动剂，生长抑素受体sst2拮抗剂可能是靶向NET的更好工具，因为拮抗剂结合的sst2位点数目多于激动剂。

“本报告是第一个定量研究，表明可在非NET肿瘤（如肾细胞癌或乳腺肿瘤）中可用放射性标记的生长抑素拮抗剂靶向的sst2受体的数目，与NET肿瘤中激动剂靶向的生长抑素受体的数目一样高，”瑞士伯尔尼大学病理研究所JeanClaudeReubi博士解释说。“换言之，我们可以预期，非NET肿瘤，以前不被认为是使用激动剂的sst2成像的常规适应证，现在可能会成功地用sst2拮抗剂在体内靶向。

这项研究在多种癌症（包括前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肾脏癌、甲状腺癌和淋巴组织癌）中，定量比较了体外sst2拮抗剂碘-125（I-125）-JR11与sst2激动剂I-125-Tyr3-奥曲肽的结合sst2的情况。研究将NETs作为参考。

研究报告，13例乳腺癌中的12种，所有12例肾细胞癌，以及所有5例甲状腺髓样癌均显示拮抗剂高度结合。

比较而言，在大多数情况下，激动剂显示为低结合。

而15例非霍奇金淋巴瘤中，与拮抗剂相比，激动剂标记的sst2位点更多。

所评估的其他类型癌症的反应并未如此明显。

14例前列腺癌中，无一例与激动剂结合的sst2，只有4例与拮抗剂具有弱结合。

17例结肠癌，无一例显示具有激动剂的sst2位点，并且仅3个患者与拮抗剂弱阳性。

在各种肿瘤类型中，对于邻近的表达sst2的组织，如血管、淋巴细胞、神经、粘膜或基质，拮抗剂比激动剂的标记情况更强烈。

用较少量的示踪剂孵育的参照NET病例，也发现拮抗剂测量的更多sst2位点。

Reubi指出，“该研究中使用的体外方法，即生长抑素受体放射自显影，在过去的二三十年中已被证明极为可能在患者体内应用。

鉴于若干临床杂志刊载的研究中存在可利用的工具（sst2拮抗剂）和专业技能（癌症患者中的sst2靶向），我们可预期，在不久的将来，这些新的适应证（肾细胞癌、乳腺肿瘤等）将可在患者体内成像。

澳大利亚墨尔本PeterMaCallum癌症中心的博士撰写了一篇关于该研究的综述，也发表在《核医学杂志》2月刊上。

他指出，这些结果进一步推动了在一系列疾病中对生长抑素受体拮抗剂进行评价。

他说：“由于癌症可以表达一系列受体，因此开发更多拮抗剂可能进一步增加诊断选择。对于临床医生，目标是诊断更快，准确性更高，治疗有效性的证据更强。